GermanWikipedia - /page/entry.mu

Micron Document

<!DOCTYPE html>

<title>Interleukin-2</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Interleukin-2</h1>

</header>

</div>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Interleukin-2

</th></tr>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="3" class="hintergrundfarbe1" style="text-align:center; font-size:smaller; font-weight:bold;">Bändermodell nach <a href="Protein_Data_Bank" title="Protein Data Bank">PDB</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1m47">1m47</a>

</td></tr>

<tr>

Vorhandene Strukturdaten: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1m47">1m47</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;">133 Aminosäuren

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Pr%C3%A4kursor-Proteine" title="Präkursor-Proteine">Präkursor</a>

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;">153 Aminosäuren (mit Signalpeptid)

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner

</th></tr>

<tr>

<td>Gen-Name(n)

</td>

</td></tr>

<tr>

<td>Externe IDs

</td>

<li><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P60568">P60568</a></li>

<li><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>: 110942-02-4</li>

<li>CAS-Nummer: 85898-30-2 (Aldesleukin)</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td>Wirkstoffklasse

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="Immunstimulans" title="Immunstimulans">Immunstimulans</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Enzymklassifikation

</th></tr>

<tr>

<td>Substrat

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;">IL-2-Rezeptor

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Vorkommen

</th></tr>

<tr>

<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Homologie-Familie

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Übergeordnetes <a href="Taxon" title="Taxon">Taxon</a>

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="Eukaryota" class="mw-redirect" title="Eukaryota">Eukaryota</a>

</td></tr>

</tbody></table>

Interleukin-2 (IL-2), ursprünglich auch als T-Zell-Wachstumsfaktor (<a href="Englische_Sprache" title="Englische Sprache">engl.</a> T-cell growth factor, TCGF) bezeichnet, ist ein <a href="Protein" title="Protein">Protein</a> aus der Familie der <a href="Zytokine" class="mw-redirect" title="Zytokine">Zytokine</a>. Es wird insbesondere von aktivierten <a href="T-Zellen" class="mw-redirect" title="T-Zellen">T-Zellen</a> gebildet.

<a href="Gentechnik" title="Gentechnik">Rekombinant hergestelltes</a> humanes Interleukin-2 (<a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>: Aldesleukin) wird als <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a> zur <a href="Therapie" title="Therapie">Behandlung</a> des <a href="Nierenkrebs" title="Nierenkrebs">Nierenzellkarzinoms</a> eingesetzt.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Aufbau_und_Funktion">Aufbau und Funktion</h2></div>

Interleukin-2 hat eine <a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">molare Masse</a> von 15,4 <a href="Dalton_(Einheit)" class="mw-redirect" title="Dalton (Einheit)">kDa</a> und besteht aus 133 <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäuren</a>. Es wird im Körper von aktivierten <a href="T-Zelle" class="mw-redirect" title="T-Zelle">T-Zellen</a> ausgeschüttet. Das <a href="Genprodukt" title="Genprodukt">Genprodukt</a> besteht ursprünglich aus 153 Aminosäuren. Nach Abspaltung eines aus 20 Aminosäuren aufgebauten Signalpeptids bleiben so 133 Aminosäuren in der reifen Form übrig. Das Molekül enthält eine über zwei <a href="Cystein" title="Cystein">Cysteine</a> aufgebaute <a href="Disulfid" class="mw-redirect" title="Disulfid">Disulfidbrücke</a>, die für die Funktion des Proteins essentiell ist. Eine einzelne nicht essentielle Zuckerkette ist O-glykosidisch an <a href="Threonin" title="Threonin">Threonin</a> gebunden.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Synthese">Synthese</h3></div>

IL-2 wird hauptsächlich von aktivierten T-Zellen sezerniert, vor allem von aktivierten CD4+- und CD8+-Zellen.<a href="#cite_note-1">[1]</a> In geringerem Maße wird Interleukin-2 auch von dendritischen Zellen (<a href="Dendritische_Zelle" title="Dendritische Zelle">DC</a>), natürlichen Killerzellen (<a href="NK-Zelle" title="NK-Zelle">NK</a>), natürlichen Killer-T-Zellen (<a href="NKT-Zelle" title="NKT-Zelle">NKT</a>) und <a href="Mastzelle" title="Mastzelle">Mastzellen</a> gebildet.<a href="#cite_note-2">[2]</a><a href="#cite_note-3">[3]</a>

In naiven T-Lymphozyten werden das activator protein 1 (<a href="AP-1" title="AP-1">AP-1</a>), <a href="NF-%CE%BAB" title="NF-κB">NFkB</a> und <a href="NF-AT" title="NF-AT">NFAT</a> mit Hilfe von <a href="T-Zell-Rezeptor" title="T-Zell-Rezeptor">TCR</a> und co-stimulierenden Molekülen, z. B. <a href="T-Zelloberfl%C3%A4chenprotein_CD28" title="T-Zelloberflächenprotein CD28">CD28</a>, aktiviert. Diese Transkriptionsfaktoren induzieren die Expression des IL2-Gens. Die Expression des IL2-Gens führt zur Bildung der IL-2-mRNA und zur Synthese des IL-2-Proteins. Das Ausmaß und die Dauer der IL-2-Produktion werden von transkriptionellen und post-transkriptionellen Mechanismen bestimmt.<a href="#cite_note-4">[4]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="IL-2-Rezeptor">IL-2-Rezeptor</h3></div>

Das reife Protein bindet an den IL-2-Rezeptor, der sich aus drei Untereinheiten (α, β und γ) zusammensetzt und im Wesentlichen von T-Zellen exprimiert wird. Die β- und γ-Untereinheiten (CD122 beziehungsweise CD132) sind dabei stets auf der <a href="Zellmembran" title="Zellmembran">Zellmembran</a> vorhanden. Die α-Untereinheit (<a href="CD25" title="CD25">CD25</a>) wird erst dann <a href="Genexpression" title="Genexpression">exprimiert</a>, wenn ein <a href="Antigen" title="Antigen">Antigen</a> die entsprechende T-Zelle aktiviert. Erst wenn alle drei Untereinheiten vorhanden sind, ist die <a href="Affinit%C3%A4t_(Biochemie)" title="Affinität (Biochemie)">Affinität</a> von IL-2 ausreichend hoch, um an den <a href="Rezeptor_(Biochemie)" title="Rezeptor (Biochemie)">Rezeptor</a> zu binden. Nach der Bindung an den Rezeptor wird eine komplexe <a href="Signaltransduktion" title="Signaltransduktion">Signalkaskade</a> induziert, die unter anderem folgende Effekte im Rahmen der <a href="Immunantwort" title="Immunantwort">Immunantwort</a> auslöst:

<ul><li>Die <a href="Zellproliferation" title="Zellproliferation">Proliferation</a> und <a href="Differenzierung_(Biologie)" title="Differenzierung (Biologie)">Differenzierung</a> von <a href="B-Lymphozyt" title="B-Lymphozyt">B-</a> und <a href="T-Lymphozyt" title="T-Lymphozyt">T-Lymphozyten</a> wird angeregt.</li></ul>

<ul><li>Die Produktion verschiedener anderer Interleukine, <a href="Interferone" title="Interferone">Interferone</a> und <a href="Tumornekrosefaktor" title="Tumornekrosefaktor">Tumornekrosefaktoren</a> wird stimuliert.</li>

<li><a href="Cytotoxische_T-Zelle" class="mw-redirect" title="Cytotoxische T-Zelle">Zytotoxische Zellen</a> wie <a href="NK-Zelle" title="NK-Zelle">Natürliche Killerzellen</a> (NK-Zellen), <a href="Lymphokine" title="Lymphokine">lymphokinaktivierte</a> Killerzellen (LAK-Zellen) und tumorinfiltrierende Lymphozyten (TIL-Zellen), die ebenfalls den IL-2-Rezeptor exprimieren, werden aktiviert beziehungsweise zur Proliferation angeregt.<a href="#cite_note-dingermann-5">[5]</a></li>

<li>In aktivierten <a href="Makrophage" title="Makrophage">Makrophagen</a> wird die Zytotoxizität stimuliert.<a href="#cite_note-roche-6">[6]</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Genetik">Genetik</h2></div>

Das beim Menschen für Interleukin-2 <a href="Genetischer_Code" title="Genetischer Code">codierende</a> <a href="Gen" title="Gen">Gen</a> IL2 liegt auf <a href="Chromosom_4_(Mensch)" title="Chromosom 4 (Mensch)">Chromosom 4</a> <a href="Genlocus" title="Genlocus">Genlocus</a> q26-q27.<a href="#cite_note-7">[7]</a><a href="#cite_note-8">[8]</a>

Defekte in diesem Gen führen zu einer speziellen Form der <a href="Severe_Combined_Immunodeficiency" class="mw-redirect" title="Severe Combined Immunodeficiency">Severe Combined Immunodeficiency</a> (<a href="Deutsche_Sprache" title="Deutsche Sprache">dt.</a> „schwerer kombinierter Immundefekt“), einer sehr ernsthaften angeborenen Störung des Immunsystems.<a href="#cite_note-PMID2342538-9">[9]</a>

Das Gen für den IL-2-Rezeptor befindet sich beim Menschen auf <a href="Chromosom_10_(Mensch)" title="Chromosom 10 (Mensch)">Chromosom 10</a>.<a href="#cite_note-PMID3925551-10">[10]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Aldesleukin_(rIL-2)">Aldesleukin (rIL-2)</h2></div>

Aldesleukin (chemisch: Interleukin-2 [des-alanyl-1, serin-125]; CAS-Nummer [85898-30-2]) wird durch rekombinante DNA-Technologie mit Hilfe von Stämmen gentechnisch veränderter <a href="Escherichia_coli" title="Escherichia coli">Escherichia coli</a> <a href="Biotechnologie" title="Biotechnologie">biotechnologisch</a> hergestellt.<a href="#cite_note-11">[11]</a> Das verwendete menschliche Gen wurde dabei modifiziert, so dass sich synthetisches Aldesleukin vom humanen Interleukin-2 wie folgt unterscheidet:

<ul><li>Aldesleukin ist nicht <a href="Glykosylierung" title="Glykosylierung">glykosyliert</a>, da es in einem modifizierten E.-Coli-Stamm hergestellt wird</li>

<li>das Peptid hat am <a href="Amino-Terminus" class="mw-redirect" title="Amino-Terminus">N-Terminus</a> kein <a href="Alanin" title="Alanin">Alanin</a> (das Codon für diese Aminosäure wurde gelöscht) und</li>

<li>in Position 125 der <a href="Aminos%C3%A4uresequenz" title="Aminosäuresequenz">Peptidsequenz</a> ist <a href="Cystein" title="Cystein">Cystein</a> durch <a href="Serin" title="Serin">Serin</a> ersetzt.</li></ul>

Dadurch wird ein – im Vergleich zu IL-2 – homogeneres Produkt mit weitgehend gleichen Eigenschaften erhalten.<a href="#cite_note-12">[12]</a>

Die <a href="Proteinstruktur" title="Proteinstruktur">Aminosäurensequenz</a> im <a href="Aminos%C3%A4uren#Kanonische_Aminosäuren" title="Aminosäuren">Einbuchstabencode</a> ist:

<pre>PTSSSTKKTQ LQLEHLLLDL QMILNGINNY KNPKLTRMLT FKFYMPKKAT

ELKHLQCLEE ELKPLEEVLN LAQSKNFHLR PRDLISNINV IVLELKGSET

TFMCEYADET ATIVEFLNRW ITFAQSIIST LT

</pre>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Indikation_und_typische_Dosierung">Indikation und typische Dosierung</h3></div>

Seit 1984 wird Aldesleukin in einer Vielzahl von <a href="Klinische_Studie" title="Klinische Studie">klinischen Studien</a> als <a href="Krebsimmuntherapie" title="Krebsimmuntherapie">Krebsimmuntherapeutikum</a> getestet. Durch die Aktivierung von Abwehrzellen, die in der Lage sind, auch <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Tumorzellen</a> auszuschalten, ist Aldesleukin vor allem bei solchen <a href="Tumor" title="Tumor">Tumoren</a> potenziell wirksam, die von sich aus eine Immunantwort des Körpers auslösen. Dies sind vor allem das Nierenzellkarzinom und das <a href="Malignes_Melanom" title="Malignes Melanom">maligne Melanom</a>. Bei diesen beiden Krebserkrankungen wurden auch bisher die vielversprechendsten Resultate erhalten. In der <a href="Europ%C3%A4ische_Union" title="Europäische Union">EU</a> ist Aldesleukin zur Behandlung des fortgeschrittenen metastasierten Nierenzellkarzinoms, wo es zusammen mit <a href="Interferone" title="Interferone">Interferonen</a> und verschiedenen <a href="Zytostatikum" title="Zytostatikum">Zytostatika</a> eingesetzt wird, zugelassen. In allen anderen Indikationsfeldern wird Aldesleukin ausschließlich im Rahmen von klinischen Studien getestet. Die Ziele dieser Studien sind die Weiterentwicklung der Therapieform, die Reduzierung der Nebenwirkungen, eine verbesserte Wirksamkeit in Kombination mit anderen Therapieformen und die Möglichkeit der langfristigen Gabe im Rahmen einer Erhaltungstherapie.<a href="#cite_note-dkfz-13">[13]</a>

Üblicherweise wird Aldesleukin über fünf Tage als 24-stündige Dauerinfusion verabreicht. Die Dosierung liegt dabei meist bei 1,1 mg Wirkstoff pro Tag und m² Körperoberfläche. Die gleiche Infusion wird nach einer zwei- bis sechstägigen Pause wiederholt. Anschließend erfolgt in den meisten Fällen eine dreiwöchige Behandlungspause, was den kompletten Induktionszyklus abschließt. Deutlich niedriger dosierte Erhaltungszyklen bekommen Patienten, die eine <a href="Remission_(Medizin)" title="Remission (Medizin)">Remission</a> oder einen Stillstand der Erkrankung erreicht haben.<a href="#cite_note-beipack-14">[14]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Pharmakokinetik">Pharmakokinetik</h3></div>

Bei der einmaligen <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenösen</a> Applikation zeigt Aldesleukin eine bi-exponentielle <a href="Clearance_(Medizin)" class="mw-redirect" title="Clearance (Medizin)">Clearance</a>-Kurve. Die <a href="Plasmahalbwertszeit" title="Plasmahalbwertszeit">Plasmahalbwertszeit</a> α beträgt ungefähr 13 Minuten und die Plasmahalbwertszeit β etwa 85 Minuten.<a href="#cite_note-beipack-14">[14]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h3></div>

<div class="hauptartikel" role="navigation">→ Hauptartikel: <a href="Vascular-Leak-Syndrom" title="Vascular-Leak-Syndrom">Vascular-Leak-Syndrom</a></div>

Die <a href="Nebenwirkung" title="Nebenwirkung">Nebenwirkungen</a> von Aldesleukin sind für Patienten – insbesondere bei hoher Dosierung – erheblich. Dies führt auch zu einer Reihe von <a href="Kontraindikation" title="Kontraindikation">Kontraindikationen</a>, die die Anwendung von Aldesleukin bei einigen Patienten verbieten.<a href="#cite_note-oddb-15">[15]</a> Etwa 3 % der behandelten Patienten starb an den Nebenwirkungen der Behandlung.<a href="#cite_note-beipack-14">[14]</a>

<a href="Autoimmunerkrankung" title="Autoimmunerkrankung">Autoimmunerkrankungen</a> können durch die systemische Gabe von Aldesleukin verstärkt werden.<a href="#cite_note-beipack-14">[14]</a> All diese Nebenwirkungen sind – ausgenommen einiger Fälle von Schilddrüsenunterfunktion – mit dem Beenden der Aldesleukin-Therapie wieder reversibel.<a href="#cite_note-dkfz-13">[13]</a> Mit Röntgenkontrastmitteln können schwere allergische Reaktionen ausgelöst werden. Diese können auch verzögert (1 Stunde bis 1 Woche) nach der Kontrastmittelgabe auftreten.<a href="#cite_note-beipack-14">[14]</a><a href="#cite_note-16">[16]</a><a href="#cite_note-17">[17]</a>

Interleukin-2 wurde auch kausal mit <a href="Pleuraerguss" title="Pleuraerguss">Pleuraerguss</a> in Verbindung gebracht.<a href="#cite_note-18">[18]</a>

Die Nebenwirkungen sind vor allem bei der Bolusinjektion – eine <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenöse</a> Gabe innerhalb weniger Sekunden – stark ausgeprägt. Wird Aldesleukin <a href="Subkutan" title="Subkutan">subkutan</a> verabreicht oder langsam infundiert, so sind die Nebenwirkungen bei ähnlicher Wirksamkeit deutlich reduziert. Die Bolusinjektion wird daher kaum noch angewendet.<a href="#cite_note-dkfz-13">[13]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Historisches">Historisches</h2></div>

Interleukin-2 war das erste Interleukin, das entdeckt wurde.<a href="#cite_note-19">[19]</a><a href="#cite_note-20">[20]</a> 1976 beschrieben Doris Morgan, Frank Ruscetti und <a href="Robert_Charles_Gallo" class="mw-redirect" title="Robert Charles Gallo">Robert Charles Gallo</a> ein neues <a href="Glycoprotein" class="mw-redirect" title="Glycoprotein">Glycoprotein</a>, das in der Lage ist, T-Lymphozyten aus menschlichem Knochenmark in vitro wachsen zu lassen.<a href="#cite_note-21">[21]</a><a href="#cite_note-22">[22]</a> 1983 wurde Interleukin-2 erstmals kloniert und sequenziert.<a href="#cite_note-PMID6403867-23">[23]</a>

Aldesleukin wurde von der US-amerikanischen Cetus Corp. – nach Übernahme heute <a href="Chiron_Corporation" title="Chiron Corporation">Chiron Corporation</a> – entwickelt und 1992 von der FDA für die Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms zugelassen. 1998 wurde die Indikation um die Therapie des metastasierten malignen Melanoms erweitert.<a href="#cite_note-24">[24]</a>

In Europa erfolgte 1989 die Zulassung für die Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms in den Niederlanden,<a href="#cite_note-25">[25]</a> dann in weiteren Ländern<a href="#cite_note-26">[26]</a> (z. B. Deutschland: 1989<a href="#cite_note-27">[27]</a>, Österreich: 1998<a href="#cite_note-28">[28]</a>).

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen_Aldesleukin">Handelsnamen Aldesleukin</h2></div>

<a href="Monopr%C3%A4parat" title="Monopräparat">Monopräparate</a>: Proleukin (D, AT, CH, <a href="Novartis_AG" class="mw-redirect" title="Novartis AG">Novartis AG</a>, Clinigen Healthcare<a href="#cite_note-roteliste2022-29">[29]</a>).

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>K. Olejniczak, A. Kasprzak: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.medscimonit.com/fulltxt.php">Biological properties of interleukin 2 and its role in pathogenesis of selected diseases – a review.</a> In: Med Sci Monit. 14, 2008, S. 179–189. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18830208?dopt=Abstract">PMID 18830208</a> (Review)</li>

<li>M. F. Bachmann, A. Oxenius: Interleukin 2: from immunostimulation to immunoregulation and back again. In: EMBO Rep. 8, 2007, S. 1142–1148. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18059313?dopt=Abstract">PMID 18059313</a> (Review)</li>

<li>M. A. Williams u. a.: Interleukin-2 signals during priming are required for secondary expansion of CD8+ memory T cells. In: <a href="Nature" title="Nature">Nature</a>. 441, 2006, S. 890–893. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16778891?dopt=Abstract">PMID 16778891</a></li>

<li>M. Schmidinger u. a.: Aldesleukin in advanced renal cell carcinoma. In: <a href="Expert_Rev_Anticancer_Ther" class="mw-redirect" title="Expert Rev Anticancer Ther">Expert Rev Anticancer Ther</a>. 4, 2004, S. 957–980. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15606326?dopt=Abstract">PMID 15606326</a> (Review)</li>

<li>X. Wang u. a.: Structure of the quaternary complex of interleukin-2 with its alpha, beta, and gamma-c receptors. In: <a href="Science" title="Science">Science</a>. 310, 2005, S. 1159–1163. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16293754?dopt=Abstract">PMID 16293754</a></li>

<li>K. A. Smith, D. A. Cantrell: Interleukin 2 regulates its own receptors. In: <a href="PNAS" class="mw-redirect" title="PNAS">PNAS</a>. 82, 1985, S. 864–868. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2983318?dopt=Abstract">PMID 2983318</a></li>

<li>R. M. Bukowski: Natural history and therapy of metastatic renal cell carcinoma: the role of interleukin-2. In: <a href="Cancer_(Zeitschrift)" title="Cancer (Zeitschrift)">Cancer</a> 80, 1997, S. 1198–1220. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9317170?dopt=Abstract">PMID 9317170</a></li>

<li>K. A. Smith: Interleukin-2: inception, impact, and implications. In: Science. 240, 1988, S. 1169–1176. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3131876?dopt=Abstract">PMID 3131876</a> (Review)</li>

<li>M. Rickert u. a.: The structure of interleukin-2 complexed with its alpha receptor. In: Science. 308, 2005, S. 1477–1480. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15933202?dopt=Abstract">PMID 15933202</a></li>

<li>W. C. Greene, W. J. Leonard: The human interleukin-2 receptor. In: <a href="Annu_Rev_Immunol" class="mw-redirect" title="Annu Rev Immunol">Annu Rev Immunol</a>. 4, 1986, S. 69–95. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3011033?dopt=Abstract">PMID 3011033</a></li>

<li>P. Ralph u. a.: Human B and T lymphocyte stimulating properties of interleukin-2 (IL-2) muteins. In: Immune Regulation By Characterized Polypeptides. Alan R. Liss Inc., 1987, S. 453–462.</li>

<li>J. Gordon, L. D. Maclean: A Lymphocyte-stimulating Factor produced in vitro. In: Nature. 208, 1965, S. 795–796. <a href="https://doi.org/10.1038/208795a0" class="extiw external" title="doi:10.1038/208795a0">doi:10.1038/208795a0</a> <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4223737?dopt=Abstract">PMID 4223737</a></li>

<li>S. Kasakura, L. Lowenstein: A factor stimulating DNA synthesis derived from the medium of leukocyte cultures. In: Nature. 208, 1965, S. 794–795. <a href="https://doi.org/10.1038/208794a0" class="extiw external" title="doi:10.1038/208794a0">doi:10.1038/208794a0</a> <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5868897?dopt=Abstract">PMID 5868897</a></li>

<li>C. Coppin u. a.: Immunotherapy for advanced renal cell cancer. In: Cochrane Database Syst Rev. 25, 2005, CD001425. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15674877?dopt=Abstract">PMID 15674877</a></li>

<li>W. Solbach: Die Rolle von Interleukin-2 bei der Aktivierung von zytotoxischen T-Lymphozyten. In: <a href="Klinische_Wochenschrift" class="mw-redirect" title="Klinische Wochenschrift">Klinische Wochenschrift</a>. 61, 1983, S. 67–75, <a href="https://doi.org/10.1007/BF01496657" class="extiw external" title="doi:10.1007/BF01496657">doi:10.1007/BF01496657</a></li>

<li>K. Fiebiger: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://d-nb.info/974083674/34">Interleukin-2 Therapie eines biochemischen Prostatakarzinomrezidivs nach radikaler Prostatektomie.</a> Dissertation. Universität Hamburg, 2004</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rxlist.com/proleukin-drug.htm">Proleukin</a> im Internet Drug Index (englisch)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><a href="#cite_ref-1">↑</a> Thomas R. Malek: <cite style="font-style:italic">The Biology of Interleukin-2</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Annual Review of Immunology</cite>. Band 26, Nr. 1, 1. April 2008, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220732-0582%22&key=cql">0732-0582</a>, S. 453–479, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.26.021607.090357">10.1146/annurev.immunol.26.021607.090357</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Interleukin-2&rft.atitle=The+Biology+of+Interleukin-2&rft.au=Thomas+R.+Malek&rft.date=2008-04-01&rft.doi=10.1146%2Fannurev.immunol.26.021607.090357&rft.genre=journal&rft.issn=0732-0582&rft.issue=1&rft.jtitle=Annual+Review+of+Immunology&rft.pages=453-479&rft.volume=26" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-2"><a href="#cite_ref-2">↑</a> Miro E. Raeber, Dilara Sahin, Onur Boyman: <cite style="font-style:italic">Interleukin-2–based therapies in cancer</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Science Translational Medicine</cite>. Band 14, Nr. 670, 9. November 2022, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221946-6234%22&key=cql">1946-6234</a>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abo5409">10.1126/scitranslmed.abo5409</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Interleukin-2&rft.atitle=Interleukin-2-based+therapies+in+cancer&rft.au=Miro+E.+Raeber%2C+Dilara+Sahin%2C+Onur+Boyman&rft.date=2022-11-09&rft.doi=10.1126%2Fscitranslmed.abo5409&rft.genre=journal&rft.issn=1946-6234&rft.issue=670&rft.jtitle=Science+Translational+Medicine&rft.volume=14" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-3"><a href="#cite_ref-3">↑</a> Onur Boyman, Jonathan Sprent: <cite style="font-style:italic">The role of interleukin-2 during homeostasis and activation of the immune system</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature Reviews Immunology</cite>. Band 12, Nr. 3, 17. Februar 2012, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221474-1733%22&key=cql">1474-1733</a>, S. 180–190, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nri3156">10.1038/nri3156</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Interleukin-2&rft.atitle=The+role+of+interleukin-2+during+homeostasis+and+activation+of+the+immune+system&rft.au=Onur+Boyman%2C+Jonathan+Sprent&rft.date=2012-02-17&rft.doi=10.1038%2Fnri3156&rft.genre=journal&rft.issn=1474-1733&rft.issue=3&rft.jtitle=Nature+Reviews+Immunology&rft.pages=180-190&rft.volume=12" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-4"><a href="#cite_ref-4">↑</a> Jonathan G. Pol, Pamela Caudana, Juliette Paillet, Eliane Piaggio, Guido Kroemer: <cite style="font-style:italic">Effects of interleukin-2 in immunostimulation and immunosuppression</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="Journal_of_Experimental_Medicine" title="Journal of Experimental Medicine">Journal of Experimental Medicine</a></cite>. Band 217, Nr. 1, 14. Oktober 2019, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1084/jem.20191247">10.1084/jem.20191247</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Interleukin-2&rft.atitle=Effects+of+interleukin-2+in+immunostimulation+and+immunosuppression&rft.au=Jonathan+G.+Pol%2C+Pamela+Caudana%2C+Juliette+Paillet%2C+...&rft.date=2019-10-14&rft.doi=10.1084%2Fjem.20191247&rft.genre=journal&rft.issue=1&rft.jtitle=Journal+of+Experimental+Medicine&rft.volume=217" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-dingermann-5"><a href="#cite_ref-dingermann_5-0">↑</a> T. Dingermann u. a.: Pharmazeutische Biologie. Verlag Springer, 2002, ISBN 3-540-42844-5, S. 211–214.

</li>

<li id="cite_note-roche-6"><a href="#cite_ref-roche_6-0">↑</a> Roche Lexikon Medizin. Ausgabe 5. Verlag Urban & Fischer, ISBN 3-437-15150-9, S. 935.

</li>

<li id="cite_note-7"><a href="#cite_ref-7">↑</a> T. Shows u. a.: Interleukin 2 (IL2) is assigned to human chromosome 4. In: Somat Cell Molec Genet. 10, 1984, S. 315–318. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6609441?dopt=Abstract">PMID 6609441</a>

</li>

<li id="cite_note-8"><a href="#cite_ref-8">↑</a> T. Fujita u. a.: Structure of the human interleukin 2 gene. In: PNAS. 80, 1983, S. 7437–7441. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6324170?dopt=Abstract">PMID 6324170</a>

</li>

<li id="cite_note-PMID2342538-9"><a href="#cite_ref-PMID2342538_9-0">↑</a> K. Weinberg, R. Parkman: Severe combined immunodeficiency due to a specific defect in the production of interleukin-2. In: NEJM. 322, 1990, S. 1718–1723. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2342538?dopt=Abstract">PMID 2342538</a>

</li>

<li id="cite_note-PMID3925551-10"><a href="#cite_ref-PMID3925551_10-0">↑</a> W. J. Leonard u. a.: Localization of the gene encoding the human interleukin-2 receptor on chromosome 10. In: Science. 228, 1985, S. 1547–1549. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3925551?dopt=Abstract">PMID 3925551</a>

</li>

<li id="cite_note-11"><a href="#cite_ref-11">↑</a> S. A. Rosenberg u. a.: Biological activity of recombinant human interleukin-2 produced in Escherichia coli. In: Science. 223, 1984, S. 1412–1415. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6367046?dopt=Abstract">PMID 6367046</a>

</li>

<li id="cite_note-12"><a href="#cite_ref-12">↑</a> M. V. Doyle u. a.: Comparison of the biological activities of human recombinant interleukin-2125 and native interleukin-2. In: J Biol Response Mod. 4, 1985, S. 96–109. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3920358?dopt=Abstract">PMID 3920358</a>

</li>

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .webarchiv-memento a{color:inherit}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20140905100922/https://www.krebsinformationsdienst.de/behandlung/interferone.php#inhalt8">Immuntherapien bei Krebs – Zytokine in der Krebstherapie – Interleukine: Dem Immunsystem auf die Sprünge helfen.</a> (<a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a> vom 5. September 2014 im <a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a>) <a href="Deutsches_Krebsforschungszentrum#Krebsinformationsdienst" title="Deutsches Krebsforschungszentrum">Krebsinformationsdienst</a> des <a href="Deutsches_Krebsforschungszentrum" title="Deutsches Krebsforschungszentrum">Deutschen Krebsforschungszentrums</a> (DKFZ), Heidelberg. 28. September 2010. Zuletzt abgerufen am 4. September 2014.

</li>

<li id="cite_note-beipack-14">↑ <a href="#cite_ref-beipack_14-0">a</a> <a href="#cite_ref-beipack_14-1">b</a> <a href="#cite_ref-beipack_14-2">c</a> <a href="#cite_ref-beipack_14-3">d</a> <a href="#cite_ref-beipack_14-4">e</a> Fachinformation: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20170118052847/http://www.diagnosia.com/de/medikament/proleukin-s-18-x-10-6-ie-pulver-zur-herstellung-einer-injektions-bzw-infusionsloesung">Proleukin</a> (<a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a> vom 18. Januar 2017 im <a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a>) Januar 2012.

</li>

<li id="cite_note-oddb-15"><a href="#cite_ref-oddb_15-0">↑</a> open drug database: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20160331041357/http://ch.oddb.org/de/gcc/resolve/pointer/:!fachinfo,2246.">Fachinformation zu Proleukin®.</a> (<a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a> vom 31. März 2016 im <a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a>) abgerufen am 18. Juni 2009; (Seite nicht aufrufbar).

</li>

<li id="cite_note-16"><a href="#cite_ref-16">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="http://deadurl.invalid/http://www.ksa.ch/read_write/public/97836.pdf">@1</a><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ksa.ch/read_write/public/97836.pdf">@2</a>Vorlage:Toter Link/www.ksa.ch (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Januar 2017. <a rel="nofollow" class="external text" href="http://timetravel.mementoweb.org/list/2010/http://www.ksa.ch/read_write/public/97836.pdf">Suche in Webarchiven</a>) Wechselwirkungen zwischen Kontrastmitteln und anderen Medikamenten. (PDF) Kantonsspital Aarau; abgerufen am 18. Juni 2009.

</li>

<li id="cite_note-17"><a href="#cite_ref-17">↑</a> ESUR Leitlinien für Kontrastmittel, 2018

</li>

<li id="cite_note-18"><a href="#cite_ref-18">↑</a> Berthold Jany, Tobias Welte: Pleuraerguss des Erwachsenen – Ursachen, Diagnostik und Therapie. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Nr. 21, (Mai) 2019, S. 377–385, hier: S. 380.

</li>

<li id="cite_note-19"><a href="#cite_ref-19">↑</a> J. Gordon, L. D. Maclean: A Lymphocyte-stimulating Factor produced in vitro. In: Nature. 208, 1965, S. 795–796. <a href="https://doi.org/10.1038/208795a0" class="extiw external" title="doi:10.1038/208795a0">doi:10.1038/208795a0</a> <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4223737?dopt=Abstract">PMID 4223737</a>

</li>

<li id="cite_note-20"><a href="#cite_ref-20">↑</a> S. Kasakura, L. Lowenstein: A factor stimulating DNA synthesis derived from the medium of leukocyte cultures. In: Nature. 208, 1965, S. 794–795. <a href="https://doi.org/10.1038/208794a0" class="extiw external" title="doi:10.1038/208794a0">doi:10.1038/208794a0</a> <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5868897?dopt=Abstract">PMID 5868897</a>

</li>

<li id="cite_note-21"><a href="#cite_ref-21">↑</a> J. Bubeník: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://fb.cuni.cz/Data/files/folia_biologica/volume_50_2004_3-4/FB2004A0018.pdf">Interleukin-2 therapy of cancer.</a> (PDF; 195 kB) In: Folia Biol (Praha). 50, 2004, S. 120–130. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15373345?dopt=Abstract">PMID 15373345</a> (Review).

</li>

<li id="cite_note-22"><a href="#cite_ref-22">↑</a> D. A. Morgan u. a.: Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows. In: Science. 193, 1976, S. 1007–1008. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/181845?dopt=Abstract">PMID 181845</a>.

</li>

<li id="cite_note-PMID6403867-23"><a href="#cite_ref-PMID6403867_23-0">↑</a> T. Taniguchi u. a.: Structure and expression of a cloned cDNA for human interleukin-2. In: Nature. 302, 1983, S. 305–310. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6403867?dopt=Abstract">PMID 6403867</a>

</li>

<li id="cite_note-24"><a href="#cite_ref-24">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://govinfo.library.unt.edu/ota/Ota_2/DATA/1991/9110.PDF">Biotechnology in a Global Economy</a> (PDF; 5,31 MB) abgerufen am 18. Juni 2009.

</li>

<li id="cite_note-25"><a href="#cite_ref-25">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.geneesmiddeleninformatiebank.nl/ords/f?p=111:3::SEARCH:NO::P0_DOMAIN,P0_LANG,P3_RVG1:H,NL,13354">Geneesmiddeleninformatiebank</a>, abgerufen am 20. April 2019.

</li>

<li id="cite_note-26"><a href="#cite_ref-26">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/aldesleukin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00000076/201712_en.pdf">List of nationally authorised medicinal products. Active substance: aldesleukin</a>. EMA, 6. September 2018.

</li>

<li id="cite_note-27"><a href="#cite_ref-27">↑</a> Fachinformation PROLEUKIN S 18 x 106 IE Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung oder Infusionslösung, Novartis Pharma GmbH, Nürnberg.

</li>

<li id="cite_note-28"><a href="#cite_ref-28">↑</a> Fachinformation PROLEUKIN S 18 x 106 IE Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung, Novartis Pharma GmbH, Wien.

</li>

<li id="cite_note-roteliste2022-29"><a href="#cite_ref-roteliste2022_29-0">↑</a> Rote Liste® Service GmbH (Hrsg.): <cite style="font-style:italic">ROTE LISTE 2022</cite>. Band 62. Rote Liste® Service GmbH, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-74-1, S. 1553.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Interleukin-2&rft.btitle=ROTE+LISTE+2022&rft.genre=book&rft.isbn=9783946057741&rft.pages=1553&rft.place=Frankfurt+am+Main&rft.pub=Rote+Liste%C2%AE+Service+GmbH&rft.volume=62" style="display:none">

</li>

</ol></div><div><div class="zim-footer">

Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2025-11-04" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Interleukin-2&oldid=261232879">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

</div>

</div></div>

</div>

</main>

</div>

</body></html>